【中国医药报8月12日】由山东淄博千汇生物科技有限公司主办的第一届环糊精学术高峰论坛日前在山东淄博举行。论坛邀请了国内环糊精及其应用领域的30余位知名专家和70余位企业代表进行了交流，旨在推广环糊精的应用技术，推动国内环糊精行业的发展。论坛以“环糊精应用及发展方向”为主题，秉承“解读环糊精行业的发展趋势，探讨高端环糊精的发展策略，把脉环糊精类新型高端辅料的发展方向”的会议宗旨，展现我国新型医药产业形象，促进环糊精行业的发展，推动我国新型药物制剂的研究与发展。多位专家在论坛主题报告中详细阐述了环糊精作为辅料的最新研究进展及行业发展趋势，并介绍了国产药用辅料在仿制药一致性评价中的重要意义。
环糊精行业竞争力需提升
环糊精是由葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的一类环状低聚糖，自1891年被首次发现以来已有一百多年的历史。环糊精是由D-吡喃葡萄糖单元通过α-1、4-糖苷键相连而成的大环化合物，具有“内疏水外亲水”的特殊分子结构。其中应用最广泛的是分别由6、7、8个葡萄糖分子依次连接而成的α环糊精、β环糊精、γ环糊精及其衍生物。目前环糊精已被应用于医药、食品、化工、材料、环保和分析化学等领域。
目前我国主要以生产β环糊精为主，但在医药应用中发现其溶解度较小，同时具有肾毒性、溶血性等安全性问题，进而限制了其作为药用辅料的用途。为解决此问题，国内外科学家对其进行了结构改性，目前应用于制药领域较为成熟的为羟丙基倍他环糊精、磺丁基倍他环糊精钠、甲基倍他环糊精及相应取代基的α和γ环糊精的衍生物。
我国是环糊精生产大国，环糊精行业存在规模小、质量标准低等问题，主要产品为技术门槛低的β环糊精，目前已沦为发达国家的原料产地。由于产品技术、质量水平参差不齐，影响了环糊精的应用推广，严重制约行业的健康发展。
此次论坛主办单位淄博千汇生物科技有限公司董事长王丽萍女士说，制约我国高端药业发展的重要原因是药用辅料跟不上。药用辅料生产企业需要加强研究应用，给予足够重视。要瞄准国际先进水平，打破欧美国家对高端药用辅料的垄断。目前各行业均在开展技术创新，环糊精行业也急需对传统产品进行升级换代，提升行业竞争力。
辅料是仿制药一致性评价
研究的重要内容
沈阳药科大学潘卫三教授从目前全国开展的仿制药质量和疗效一致性评价角度，讲述了辅料对药品质量的重要作用，指出企业应从辅料标准、功能性、批间一致性方面进行辅料研究。通过对目前使用的环糊精类药品的质量分析，他认为环糊精类产品在提高难溶性药物溶解度、提高生物利用度等方面具有明显的优势，尤其是目前新的一些环糊精衍生物的出现，更是扩大了环糊精的用途。但是他也指出国内一些企业生产的环糊精类产品在质量方面与国外有明显差距，建议环糊精行业企业应率先开展辅料的一致性研究。
潘卫三教授指出，环糊精企业首先应密切关注欧美日等国家产品质量标准，使环糊精在质量及安全性方面与国际接轨一致；其次要实现与国外产品功能作用一致，环糊精产品尤其在取代度等方面要与国外一致；他还建议企业应建立完善可靠质量体系，实现批间一致。潘卫三教授希望国内环糊精企业能够借助仿制药一致性评价的契机，多开展技术交流，将自己质量过硬的辅料，介绍给国内药品企业进行一致性研究。
在此次论坛上，中国药科大学孙春萌博士重点讲述了新型环糊精衍生物在药剂学方面的应用，他指出新型环糊精衍生物诸如磺丁基倍他环糊精钠、羟丙基倍他环糊精、甲基倍他环糊精等具有比母体β环糊精更好的水溶性与安全性，在国外已被广泛使用，而在国内受制于环糊精衍生物技术限制，应用才刚刚起步。孙春萌博士介绍，环糊精是一种多功能的辅料，可以提高药物溶解度、生物利用度，提高稳定性，同时还可以使液体药物如挥发油等粉末化。孙春萌博士还就环糊精在一些新药物、新剂型中的应用进行了介绍，如生物大分子、微球制剂、纳米制剂、靶向制剂、缓控释制剂等。他指出随着对环糊精研究的深入及包合技术的不断推广，尤其是现在开展仿制药一致性评价研究和创新药的研发中，有更多的药物可以使用新型环糊精解决难溶性等问题。
环糊精新进展研究成果可喜
据了解，我国部分高校一直在进行着环糊精方面的研究与开发。在论坛期间，天津大学张毅民教授重点介绍了新型环糊精作为药用辅料的质量控制方法，提出作为药用辅料，应该采用绿色方法进行合成。张毅民教授重点介绍了目前安全性最好的磺丁基倍他环糊精钠的质量控制方法，通过与国外产品各个指标对比，他认为国内仅有个别企业磺丁基倍他环糊精钠质量在稳定性方面能够与国外一致，大部分企业在新辅料的开发中存在质量不稳定、杂质不稳定等情况。
江南大学王金鹏教授认为可以借助论坛平台加强行业内的交流，促进环糊精知识的普及。王金鹏教授分享了江南大学在环糊精方面的一些成果，尤其是使用酶法合成环糊精和环糊精在食品行业的一些应用。她介绍了通过酶法合成分支环糊精、弹簧环糊精等大分子的方法及其可以用作食品增稠剂、稳定剂等方面的应用。
淄博千汇生物科技有限公司质量副总许维成说，目前国内药用辅料企业存在小、乱、散的情况，质量技术也不过硬，尤其是产品规格太单一，导致药品企业对国产辅料丧失信心。淄博千汇正是针对行业存在的这一问题，投入巨资进行了软硬件的改进，公司要立足于做辅料行业的楷模，公司已投资建成了符合CGMP的生产车间，并投入两千多万元配备了环糊精专用检测设备，目前公司生产的羟丙基倍他环糊精和磺丁基倍他环糊精钠完全满足中国药典、美国药典（USP）、欧洲药典（EP）的要求。他还指出，国内对环糊精知识的普及还不够，对包合技术的研究还不深入，很多企业对新型环糊精如羟丙基倍他环糊精和磺丁基倍他环糊精钠的了解还不够，也限制了这些辅料在药品中的应用。在论坛期间，他还就目前各个环糊精的安全性进行了比较，认为磺丁基倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精为目前最安全的环糊精，尤其作为注射剂辅料，在某些方面可以逐渐替代传统的表面活性剂，提高药品安全性。同时环糊精衍生物也可以替代母体环糊精使用。
据悉，环糊精可以作为药用辅料及食品添加剂使用。一般将环糊精分为天然环糊精及改性环糊精。天然环糊精如α环糊精、β环糊精、γ环糊精，存在水溶性差、不易包埋大分子、有安全隐患等。由于存在以上缺陷，天然环糊精的应用范围有限。因此，科学家们对环糊精进行了改性，改性的方法有化学法和酶工程法。通过化学法可以制造出环糊精醚衍生物、环糊精酯衍生物、桥联环糊精、环糊精/高分子衍生物及其他衍生物。其中作为药用辅料较为成熟的改性环糊精包括羟丙基倍他环糊精、磺丁基倍他环糊精钠、甲基倍他环糊精等。其中尤以磺丁基倍他环糊精钠溶解性及安全性最好，该产品为一种离子化的环糊精，目前已被应用于注射剂型，如作为泊沙康唑、齐拉西酮、盐酸胺碘酮、卡非佐米、伏立康唑等注射剂的辅料使用。
酶法的环糊精改性主要在分支环糊精和一些大分子环糊精方面，应用于食品添加剂较多，如葡萄糖环糊精、麦芽糊精等，主要起到增稠、稳定等作用。
环糊精及衍生物应用广泛。用于药物，可增加药物溶解度，提高生物利用度，增强稳定性，延长有效期，减少毒副作用，掩盖不良气味等，可应用于不同制剂，尤其用于创新制剂起到缓释、靶向给药、支架的作用。它用于食品中，可发挥增溶、包埋、增稠、去异味的作用。用于农兽药，起到增溶、缓释的作用。用于化妆品，起到缓释、光敏组分保护的作用。
